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长江云报道 126例重症药疹患者,其中31人的过敏药物均为“别嘌醇”。武汉市第一医院皮肤科新近的一份统计数据再次提醒,临床治疗痛风、高尿酸血症和尿酸结石的常用药别嘌醇(又称别嘌呤醇),可引发中毒性表皮坏死松解症等严重的皮肤过敏反应,尽管临床发生率较低,但其对人体危害性值得临床医务工作者...
长江云报道 126例重症药疹患者,其中31人的过敏药物均为“别嘌醇”。武汉市第一医院皮肤科新近的一份统计数据再次提醒,临床治疗痛风、高尿酸血症和尿酸结石的常用药别嘌醇(又称别嘌呤醇),可引发中毒性表皮坏死松解症等严重的皮肤过敏反应,尽管临床发生率较低,但其对人体危害性值得临床医务工作者和患者高度重视。早在2012年,国家药品不良反应监测中心就发布了病例报告,共收到别嘌醇片不良反应/事件病例报告485例,严重不良反应/事件病例报告140例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为:皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害,三者合计占总例次的81.11%。
别嘌醇(别嘌呤醇)为次黄嘌呤的异构体,是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂。自1963年用于临床以来,一直为治疗痛风的主要用药。随着氧自由基学说研究的不断拓展,别嘌醇抗氧化作用的研究亦增多。氧自由基由于具有强氧化性而能使脂质过氧化和蛋白变性,从而产生细胞损害作用。阻止自由基产生,可防止缺血再灌注损伤。別嘌呤醇能竞争性地抑制黄嘌呤氧化酶,减少再灌注期氧自由基的产生。临床主要用于:①原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症;②反复发作或慢性痛风者;③痛风石;④尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病;⑤有肾功能不全的高尿酸血症。剂型为片剂。
通常药疹的发生时间各不一样,短期用药后1-3天,有些为数月后才会出现药疹现象。临床表现多样,有多形红斑型、麻疹样发疹型、红皮病型或剥脱性皮炎,重症渗出性多形红斑型、大疱表皮松解萎缩坏死型;皮疹轻重均有以重症皮疹较多。重型皮疹尤其是剥脱性皮炎或红皮病型、重症渗出性多形红斑型和大疤性表皮松解委缩坏死型药疹,其肾功能损害重、预后差,病死率高。其中尤以大疱性表皮松解萎缩坏死型和重症渗出性多形红斑型的药疹更为凶险。2002年杨晓华用文献计量学方法对近10年国内公开报道的2663例药物不良反应进行回顾性分析,2663例中死亡210例,其中别嘌醇占皮肤变态反应致死的40%。
别嘌呤不良反应还有腹痛、腹泻、血清转氨酶活性增高;可抑制肝药活性酶。
别嘌醇临床应用中如出现发热、寒战、关节痛、白细胞减少或增多、嗜酸性细胞增多、肝肾功能损害、弥漫性血管炎和多脏器损害称为过敏反应综合征。别嘌醇的这些过敏反应可以在治疗开始的几天内出现,也可以长达几个月,发病率约4.5%。
急性痛风性关节炎发作时,为了迅速有效地缓解关节肿痛,可尽早(24小时内)选择非甾体类抗炎药秋水仙碱,如不能耐受这两类药或这两类药疗效不好,还可短期使用糖皮质激素。这些药对痛风急性发作均有效,但都有副作用。
中医将痛风归于“痹症”范畴。中医认为绝大多数痛风病患属肾脾虚,血瘀滞。所以采取强肾补脾、活血化瘀的中药,这样的做法不但在防治痛风肾病方面有显著效果,还能稳定患者血尿酸、血压、血糖、血脂,减少西药用量等作用。
5.李谆谆 张进安,治痛风巧选药[J].保健与生活,2017(3):28-28.